Κάθε αγωνιστική περιλαμβάνει τουλάχιστον ένα ντέρμπι ανάμεσα στις ομάδες του λεγόμενου γκρουπ των big-6 του πρωταθλήματος.

Σε αυτό συμπεριλαμβάνονται Ομόνοια, Ανόρθωση, ΑΕΛ, Απόλλωνας, ΑΠΟΕΛ και ΑΕΚ.

Η αρχή θα γίνει στην πρεμιέρα με το Ομόνοια-ΑΕΛ, ενώ στην τελευταία αγωνιστική των δύο γύρων της κανονικής περιόδου έχουμε μαζεμένα τρία ντέρμπι.

Όλα τα ντέρμπι (για τον α’ γύρο και αναλόγως αντιστρέφονται οι έδρες στο β’):

1η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (21.08.2021 – 22.08.2021)

Ομόνοια – ΑΕΛ

2η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (11.09.2021 – 12.09.2021)

ΑΕΚ – Ομόνοια

3ηΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (18.09.2021 – 19.09.2021)

Απόλλων – ΑΠΟΕΛ

4η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (25.09.2021 – 26.09.2021)

ΑΕΛ – Απόλλων

5η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (02.10.2021 – 03.10.2021)

Απόλλων – ΑΕΚ

Ανόρθωση – ΑΠΟΕΛ

6η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (16.10.2021 – 17.10.2021)

Ομόνοια – Απόλλων

ΑΕΛ – Ανόρθωση

7η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (23.10.2021 – 24.10.2021)

Ανόρθωση – ΑΕΚ

8η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (30.10.2021 – 31.10.2021)

Ομόνοια – Ανόρθωση

9η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (06.11.2021 – 07.11.2021)

ΑΠΟΕΛ – ΑΕΛ

10η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (20.11.2021 – 21.11.2021)

ΑΕΚ – ΑΠΟΕΛ

11η ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ (27.11.2021 – 28.11.2021)

Ανόρθωση – Απόλλων

ΑΠΟΕΛ – Ομόνοια

ΑΕΛ – ΑΕΚ